该片讲述前作三年后的故事，治理广岛架空都市吴原市黑社会的传说中的刑警大上章吾去世之后，年轻的主人公日冈继承他的遗志，继续为一方和平努力的故事。

《孤狼之血》的故事背景为1988年施行《黑社会对策法》之前的广岛。被派到当地警署的日冈秀一，与传闻中跟黑社会有勾结的刑警大上章吾一起，负责调查金融公司员工失踪案。日冈因为大上异于常人的调查手段困惑不已。而同时，以失踪案为开端，对立的黑社会团体之间的抗争激化了，此时大上却想出了一个大胆的计划……　　《孤狼之血》的原著作者柚月裕子曾获得第69届日本推理作家协会奖，这部小说则被业界评价为“警察小说x‘无仁义之战’”。戏骨大叔役所广司和人气小生松坂桃李在片中分别饰演大上和日冈，一老一少的警探组合颇具看点，配角阵容中还不乏江口洋介、真木阳子等大腕。

二等兵詹姆斯•康罗伊与队友执行一次任务时，突然出现闪光和噪声，之后，队友离奇死亡，疑似被怪物所杀。与此同时，詹姆斯发现所有人都不见了，整个世界只剩下他一个人，他建起了自己的弹药库和基地，并独自跟怪物作战。