胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。

根据天下霸唱小说《鬼吹灯》系列之《龙岭迷窟》、《云南虫谷》、《昆仑神宫》改编的三部曲电影将于2016年下半年正式开机。并预计于2017、2018、2019年每年一部全球同步公映。本次拍摄的《龙岭迷窟》、《云南虫谷》、《昆仑神宫》三部曲电影为《鬼吹灯》前四部当中的三部，而三部电影都将由导演非行执导。

影片讲述了自精绝古城回来后，Shirley杨带陈教授回美国治疗，却发现背上长出眼球状的红斑。胡八一与王胖子、大金牙前往陕西古蓝县进货遇到Shirley杨。四人进到一座幽灵冢险些葬于人面蜘蛛的果腹，出来后，胡八一和王胖子也长出红斑。Shirley杨拿着外公鹧鸪哨的笔记，发现黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解开红斑诅咒的关键——雮尘珠。三人沿黄河继续进发，按照笔记指引进到寺内，在对抗黑玉邪神之时，发现一藏宝箱，里面究竟藏着雮尘珠，还是暗藏凶险？摸金小队又能否成功揭开鬼眼红斑的诅咒谜团呢？